C 肝不治染新冠死亡風險增加，切莫拖延篩檢及治療！

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「那是一位晚期肝癌患者，發現時腫瘤約 10 公分，而且已經侵犯門靜脈。」高雄長庚醫院放射診斷科余俊彥醫師表示，「經過討論後，決定接受釔-90 治療，從肝動脈注入釔-90 微球進行體內放射治療。」

三個月後的電腦斷層影像顯示，腫瘤縮小到約 4 公分，於是接受手術治療。余俊彥醫師說，目前已經過 4 年，患者的狀況穩定，沒有復發的跡象。

肝癌的治療策略有很多種，大致可分成根除性治療與非根除性治療。余俊彥醫師解釋，根除性治療包括手術、射頻燒灼、肝臟移植等，非根除性治療包括肝動脈栓塞術（transcatheter arterial embolization）、免疫治療、標靶治療等。

由於肝癌早期沒有症狀，許多患者在發現時已是晚期，可能無法接受根除性治療，所以會先採用非根除性治療幫助腫瘤降期，如果可以讓腫瘤縮小甚至消失之後再去接受根除性治療，可以達到較好的存活率，腫瘤復發的機率也會比較低。

我們的肝臟血管分為兩套系統，肝動脈與門靜脈系統。余俊彥醫師說，在正常肝臟組織中，約 70% 的血流來自門靜脈，30% 的血流來自肝動脈；而肝臟惡性腫瘤中，約 99% 的血流來自肝動脈。

肝動脈栓塞術便是利用此特性來治療肝臟惡性腫瘤。余俊彥醫師說，傳統的肝動脈栓塞術是經由肝動脈注射化療藥物，目前可使用釔-90 微球體，精準地將放射治療集中於腫瘤部位，減少對正常肝臟組織的傷害。

釔-90（Yttrium-90）可釋放β射線，半衰期約 64.1 小時。余俊彥醫師說，由於肝臟惡性腫瘤的血液供應主要來自肝動脈，會吸附大部分釔-90微球體，並緩慢釋放β射線，殺傷腫瘤細胞。β射線的穿透深度平均約 0.25 公分，最大約 1.1 公分，放射能量主要侷限於腫瘤內部，正常肝臟組織受到的輻射劑量相對較少。針對無法手術切除晚期肝癌，可以有效縮小或控制腫瘤。

釔-90 治療通常會從股動脈進行穿刺，在X光的導引下將一條細導管放入肝臟血管內。醫師會先進行血管攝影，確定肝臟血管的位置、腫瘤的位置與大小。余俊彥醫師說，為了確保釔-90 微球體不會流入供應其他器官的血管，所以必須先注入測試用的微球體 Tc-MAA 藥物。

後續會到核子醫學科做全身性掃描，看看 Tc-MAA 微球體的分布。余俊彥醫師說，確認 TcMAA 微球體主要集中於肝臟腫瘤，才能進行釔-90 治療。大約一週後，會從相同的位置注入釔-90 微球體。

「下圖是一個晚期肝癌患者的血管攝影，肝臟散佈了 15 顆大大小小的腫瘤。」余俊彥醫師說，「經過肝癌團隊討論後，患者接受釔-90 治療。後續追蹤電腦斷層影像，發現肝臟腫瘤都消失了，於是安排肝臟移植。取下來的肝臟交由病理科醫師檢查，確認15顆肝臟腫瘤已全數壞死，達到完全緩解。」

目前於高雄長庚醫院接受釔-90 治療的晚期肝癌患者中，26.4% 達到完全緩解，52.8% 達到部分緩解。其中有 56 位患者是做全肝治療，也就是整個肝都是腫瘤的狀況，這些患者的一年存活率是 73%，第二年、第三年存活率也達到六成以上。余俊彥醫師說，這些都較晚期的肝癌患者，最大的腫瘤有 19 公分，能夠達到這樣的結果，是相當優異的成效。

接受釔-90 治療後，多數患者沒有明顯的不舒服。余俊彥醫師說，部分患者可能出現腹痛或發燒，不過大多可透過症狀治療，休息一、兩天後即可改善。

釔-90 主要釋放 β 射線，組織穿透力僅約 1.1 公分，絕大部分能量都集中於體內腫瘤區域，整體而言相對安全。

為了避免他人接受到些微遊離輻射，接受釔-90 治療一週內不要搭乘必須與鄰座乘客共坐兩小時以上的交通工具（包括飛機）、一週內不與伴侶共枕、一週內避免與小孩或孕婦親密接觸、一週內每次與他人的近距離接觸不超過半小時，若接觸時間延長，建議與其他人保持兩公尺以上之距離。在接受治療後 24 小時內，少量輻射會殘留在尿液中，病人需坐著上廁所，並記得沖刷馬桶兩次。

肝癌治療持續進步，患者可能需要搭配多種治療方式。肝癌團隊會根據每個患者的病情、肝臟功能、健康狀況，選擇合適的治療組合，幫助達到較佳的預後！

筆記重點整理

• 由於肝癌早期沒有症狀，許多患者在發現時已是晚期，可能無法接受根除性治療，所以會先採用非根除性治療幫助腫瘤降期，如果可以讓腫瘤縮小甚至消失之後再去接受根除性治療，可以達到較好的存活率，腫瘤復發的機率也會比較低。
• 在正常肝臟組織中，約 70% 的血流來自門靜脈，30% 的血流來自肝動脈；而肝臟惡性腫瘤中，約 99% 的血流來自肝動脈。傳統的肝動脈栓塞術是經由肝動脈注射化療藥物，目前可使用釔-90 微球體，精準地將放射治療集中於腫瘤部位，減少對正常肝臟組織的傷害。
• 釔-90（Yttrium-90）可釋放 β 射線，半衰期約 64.1 小時。肝臟腫瘤會吸附大部分釔-90微球體，並緩慢釋放β射線，殺傷腫瘤細胞。β射線的最高穿透深度約僅 1.1 公分，放射能量主要侷限於腫瘤內部，正常肝臟組織受到的輻射劑量相對較少。針對無法手術切除晚期肝癌，可以有效縮小或控制腫瘤。
• 目前於高雄長庚醫院接受釔-90 治療的晚期肝癌患者中，26.4% 達到完全緩解，52.8% 達到部分緩解。其中有 56 位患者是做全肝治療，也就是整個肝都是腫瘤的狀況，這些患者的一年存活率是 73%，第二年、第三年存活率也達到六成以上。這些都較晚期的肝癌患者，最大的腫瘤有 19 公分，能夠達到這樣的結果，是相當優異的成效。

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• 本文轉載自 Care Online 照護線上《免疫合併標靶治療開啟新篇章！晚期肝癌不再絕望，專科醫師圖文解說》，歡迎喜歡這篇文章的朋友訂閱支持 Care Online 喔
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「有位 60 歲的男性患者，原本肝功能就不太理想，確診晚期肝癌時，發現肝臟內有多顆腫瘤，最大超過 10 公分，且壓迫周圍器官，AFP（甲型胎兒蛋白）指數高達 190,000 ng/ml（正常值小於20 ng/ml）。」新光醫院胃腸肝膽科林裕民醫師表示，「我們先改善他的肝功能，隨後與家屬討論後決定使用免疫治療合併抗血管新生標靶，並協助申請健保給付以減輕經濟負擔。」經治療後，患者的 AFP 指數從 190,000 ng/ml 迅速降至 30 ng/ml，且持續治療一年，目前穩定維持在 5 ng/ml以下。電腦斷層顯示腫瘤明顯縮小，僅殘留少量癌細胞，肝功能也逐漸穩定。

免疫治療合併抗血管新生副作用少、生活品質提升

新光醫院癌症防治中心劉婉婷個案管理師補充，「這位患者一開始身體虛弱，也對治療的副作用感到擔憂；但在接受免疫治療合併抗血管新生治療後，發現副作用並未對生活造成重大影響，患者能繼續工作且自主返院治療和追蹤病情。」

林裕民醫師表示，「臨床上類似的情況其實不少，約有三成的晚期肝癌患者經過免疫治療合併抗血管新生標靶治療後，可以讓腫瘤縮小。」

肝癌晚期治療仍是國人治療關鍵

肝癌在臺灣發病率位居第五，死亡率則排名第二。根據國健署數據，臺灣每年約有一萬名新發肝癌病例，其中 30-40% 確診時已是晚期。林裕民醫師表示，「早期肝癌無症狀，建議有肝硬化、酗酒、B 型或 C 型肝炎等高風險者定期追蹤檢查。」晚期肝癌患者通常身體狀況不佳、腫瘤較大、肝功能處於肝硬化狀態，因此大多不適合接受手術切除。近年隨著免疫治療用於晚期肝癌治療，有了突破性的發展。林裕民醫師說，「晚期肝癌第一線治療，可先用免疫治療合併抗血管新生標靶藥物，先讓腫瘤縮小，以降期為目標；如果有機會，便再次評估手術治療的可能性。」

免疫治療合併抗血管新生標靶藥物為晚期肝癌治療帶來突破性進展

免疫治療的機轉與免疫檢查點有關，林裕民醫師解釋，「正常情況下，免疫系統的 T 細胞有能力辨識及清除癌細胞，但是當癌細胞表面出現一種蛋白質（PD-L1）時，PD-L1 會與 T 細胞表面的 PD-1 結合；而抑制 T 細胞的辨識功能，如同踩煞車一般，T 細胞便無法辨識癌細胞，也無法啟動免疫反應來清除癌細胞。免疫治療是使用 PD-1/PD-L1 抑制劑去阻斷 PD-L1 與 PD-1 的結合，解除這種「煞車」效應，恢復 T 細胞對癌細胞的攻擊功能。」

大規模研究顯示，使用免疫治療合併抗血管新生標靶治療的病人，存活期可以將近20個月，突破了長期以來傳統口服標靶藥物僅約 1 年的存活期，同時病患的生活品質也提升。

免疫治療合併抗血管新生標靶納入健保給付第一線晚期肝癌治療

免疫治療合併抗血管新生標靶治療已於 2023 年 8 月納入晚期肝癌第一線治療的健保給付範圍，幫助提升晚期肝癌治療成效。林裕民醫師說，「健保給付條件包括須評估肝硬化嚴重程度、上消化道是否有出血疑慮且未接受完全治療、腎臟功能等。患者可主動與醫師詳細討論，共同擬定合適的治療計畫。」

貼心小提醒

劉婉婷個案管理師提醒，晚期肝癌患者因肝功能較差，需持續追蹤其變化，並應戒酒，避免使用增加肝臟負擔的藥物。儘管免疫治療合併抗血管新生標靶的副作用相對較少，但若在治療過程中出現任何不適，應立即告知醫療團隊。此外，這種治療對日常生活的影響較小，患者只需按時接受點滴注射，仍可維持日常生活，醫療團隊也會全程陪伴患者，並給予支持與鼓勵。

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肝癌晚期一直以來面臨低存活率的挑戰。隨著醫學進展，免疫治療加上抗血管新生標靶藥物的出現，才讓肝癌晚期有新的希望。為了讓大家了解肝癌晚期治療的最新發展，照護線上邀請台灣大學醫學院內科臨床副教授暨台大癌醫中心醫院腫瘤內科部的林宗哲醫師，來解答 5 個關鍵問題。

第 1 問：肝癌晚期在傳統治療上面臨的困境為何？大多數患者是否沒機會進行根除性手術？

肝癌是台灣常見的癌症之一，由於早期沒有症狀，直到出現黃疸、腹脹等症狀時，已進展為肝癌晚期。此時，因腫瘤較大，甚至侵犯血管或轉移至其他器官，大多數患者診斷時已無法進行手術根除腫瘤。林宗哲醫師表示，早年晚期肝癌的治療選擇有限，治療成效也不甚理想。雖然十多年前開始有口服標靶藥物的出現，稍微改善了患者的存活期，但其腫瘤反應率仍不到 10%，並未大幅改變治療結果。

第 2 問：肝癌晚期第一線治療有漸漸轉變為免疫治療合抗血管新生標靶的趨勢嗎？這樣的組合治療效果如何？

林宗哲醫師表示，在缺乏有效標靶或免疫治療藥物的年代，晚期肝癌患者的存活期僅有 3 到 4 個月。之後開始使用單一標靶藥物治療，存活期雖然可達到 6 個月至 1 年，但是整體療效進展仍然比較不顯著。而如今，免疫治療合併抗血管新生標靶的出現，讓晚期肝癌患者的存活期達到近 20 個月，而且死亡風險下降了約 30% 到 35%，對於肝癌晚期的臨床治療來說，是突破性的發展。

隨著大規模臨床試驗發現，免疫治療加上抗血管新生標靶藥物能顯著提升治療反應率達 30%。林宗哲醫師指出，目前國際上已有共識，國際權威 NCCN 肝癌治療指引也建議將免疫合併標靶治療納入肝癌晚期的第一線治療。

第 3 問：免疫治療合併抗血管新生標靶的機轉為何？為何能大幅提升反應率？

免疫藥物為免疫檢查點抑制劑（PD-L1 抑制劑）。林宗哲醫師解釋，人體的免疫系統中，T 細胞可辨識並殺死癌細胞。然而，當肝癌細胞表面的 PD-L1 與 T 細胞表面的 PD-1 接合時，就像給 T 細胞踩了剎車，使 T 細胞受到抑制無法辨認且攻擊癌細胞。PD-L1 抑制劑可以阻斷 T 細胞與癌細胞接合，喚醒 T 細胞活性，得以再度辨識並殺死癌細胞。

研究顯示，PD-L1 抑制劑結合抗血管新生標靶藥物後，治療效果大幅提升。林宗哲醫師推測，這可能是因為抗血管新生標靶藥物，除了抑制血管新生，阻止腫瘤變大，還能改變腫瘤周圍的免疫環境，大幅增加腫瘤微環境被活化的T細胞數量，從而增強對肝癌細胞的殺傷效果。

第4問：免疫治療合併抗血管新生標靶對肝癌晚期患者帶來的優勢為何？

肝癌晚期治療需要權衡療效與副作用。免疫治療合併抗血管新生標靶可以提高反應率、縮小腫瘤，進而延長患者的整體存活時間和腫瘤無進展存活時間，並降低死亡風險與疾病惡化風險。林宗哲醫師說，如果腫瘤縮小到可以開刀的程度，便有機會接受手術，甚至有痊癒的可能。

相比傳統化療，免疫治療合併抗血管新生標靶的副作用較少，且患者更易承受，治療期間生活品質也較佳。

第 5 問：免疫合併抗血管新生標靶有納入健保給付了嗎？第一線肝癌晚期患者就能申請嗎？

免疫合併抗血管新生標靶治療已於 2023 年 8 月納入肝癌晚期第一線治療的健保給付範圍，病患可主動與醫師討論是否符合申請條件。林宗哲醫師說，適用條件為未曾接受過全身性治療的轉移性或無法手術切除且不適合局部治療或局部治療失敗的 Child-Pugh A class 晚期肝癌患者。

林宗哲醫師分享了肝癌晚期的案例，三年前，一位中年男性患者在健保尚未給付的情況下，接受免疫合併抗血管新生標靶治療。經過一年的治療，腫瘤顯著縮小，達到可以手術切除的程度。手術後保持電腦斷層和核磁共振檢查不到腫瘤，持續接受治療一年才停止治療並持續追蹤。停藥後已保持超過一年以上無疾病復發。

林宗哲醫師最後提醒，免疫治療合併抗血管新生標靶讓肝癌晚期的治療成效大幅提升，而且健保也有給付，減少治療所需的經濟負擔，患者應與醫師詳細討論與密切配合，爭取最佳的治療效果和存活預後。

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